會員研究成果
RESEARCH HIGHLIGHTS

黃聲蘋_2018_Scientific Reports

發佈日期:2018-07-09

黃聲蘋老師為本會會員,現任理事,任職於中央研究院細胞與個體生物研究所,其研究是以斑馬魚為模式生物來探討胚胎發育過程中器官形態形成所參與的分子調控機制。目前的研究著重於有關於消化道、表皮、咽弓及心臟等器官形成的基因調控機制。我們亦發展基因轉殖斑馬魚及CRISPR-Cas基因編輯所產生的變種魚來幫助上述器官形態形成時基因調控機制的研究。

黃老師實驗室最近於SCIENTIFIC REPORTS 2018 發表 Zebrafish VCAP1X2 regulates cardiac contractility and proliferation of cardiomyocytes and epicardial cells。謝謝老師與我們分享其成果:

Zebrafish VCAP1X2 regulates cardiac contractility and proliferation of cardiomyocytes and epicardial cells

 

Scientific Reports, MAY 18, 2018

肌節 (sarcomere) 信號複合物是維持肌節正常結構與功能所必需的,然而相關的作用機制仍不很清楚。我們利用基因捕捉方式繁殖出第一型血管細胞黏附蛋白X2亞型 (VCAP1X2) 基因突變品系的斑馬魚,並發現VCAP1X2突變斑馬魚胚胎具有類似擴張性心肌炎的表型包括心臟收縮力降低、心室腔變大與較薄的心室緻密層。在VCAP1X2突變斑馬魚胚胎發現其心室心肌細胞及心外膜細胞增生效率減低與磷酸化蛋白激酶B (pAKT) 和磷酸化細胞外調節蛋白激酶 (pERK)的表現降低。突變斑馬魚胚胎心臟收縮力降低是由於肌節結構破壞包括稀疏肌纖維、模糊的Z-盤與肌節結構蛋白(myh6, myh7, vmhcl and tnnt2a)、調節蛋白 (smyd1b, mypn and fhl2a) 及鈣離子調控蛋白 (ryr2b and slc8a1a) 表現下降。磷脂醯肌醇-3激酶 (PI3K) 活化劑的浸泡可恢復Z-盤的排列,然而注射組織蛋白甲基轉移酶(smyd1b) mRNA不僅恢復Z-盤的排列、心臟收縮力且透過提高細胞增生功能來回復心肌細胞數量。此外,顯微注射具有完整的酪胺酸 (tyrosine) VCAP1X2 mRNA能回復突變斑馬魚胚胎所有心臟缺陷的表型,但注射帶有酪胺酸修飾為苯丙胺酸 (phenylalanine) 的VCAP1X2 mRNA卻無回復作用。我們的結果顯示位在心肌細胞膜的VCAP1X2細胞黏附蛋白,其細胞質區域上2個磷酸化的酪胺酸能經由影響磷酸化蛋白激酶B 和磷酸化細胞外調節蛋白激酶的表現量來調節心臟收縮與心室心肌和心外膜細胞的增生。

 

原始文章:https://www.nature.com/articles/s41598-018-26110-3

黃聲蘋老師實驗室網頁: http://icob.sinica.edu.tw/lab.php?id=8